Nat Commun：DOT1L调控癌中AR和MYC的耐久性
2021-11-09 02:41 来源：揭阳男科医院
核酸大板基转移酶目前已成为学中的的一个不可忽视治疗法抗病毒，但其在多种恶持续性发病机制中的的作用还知之甚少。DOT1L是一种核酸大板基转移酶，可大板基化核酸H32的第79位组氨酸。H3K79大板基化主要与转录应答、转录衔接和DNA复建反应关的。
既往研究发现，DOT1L通过驱动MLL（混合表征癌症）突变的易位，从而在AML（急持续性滋养细胞核持续性癌症）发病成因中的起着至关不可忽视的作用。PCa是女持续性中的最常见的恶持续性，持续持续性排第二。中的后期PCa的主要治疗法新方法主要是通过靶向睾酮酶（AR）信号通路来实现。目前尚不确实DOT1L在恶性肿瘤（PCa）中的的作用。
该研究发现在PCa中的DOT1L过表示且与患者的不良预后关的。遗传基因和化学上选择持续性DOT1L的表示很难依赖持续性地损害了AR阳持续性PCa细胞核和类肾脏的活持续性，包括去势抵抗持续性和威杂鲁胺（enzalutamide）抵抗持续性细胞核。
AR阳持续性细胞核的特异持续性主要是由于AR和DOT1L相辅相成于MYC突变的远端的K79大板基化标识增强子上，而AR阳持续性细胞核中的不实际上该相辅相成作用。 选择持续性DOT1L的表示会避免MYC表示水平的增高以及MYC调节的E3蛋白酶体连接酶HECTD4和MYCBP2的表示水平上调，进而促进AR和MYC的降解。最终避免以负前馈调节的作法选择持续性MYC的系统。
总而言之，DOT1L很难依赖持续性的调节AR阳持续性恶性肿瘤细胞核的致瘤持续性，说明其可能会是PCa的一个潜在的治疗法抗病毒。
原始出处：
Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).
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