新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板减少症的免疫球蛋白专用疗法

最近，Covid-19腺病毒载体药物与一种相似的栓塞前所障碍有关，该哮喘被称为药物正向病原体普遍性栓塞普遍性栓塞下降病患者(VITT)。确诊为VITT的病变年纪大部份在20 - 55岁间，平庸为不常见冠心病，如脑静脉窦冠心病和内脏静脉冠心病。其发病机制牵涉到可识别栓塞遗传物质4 (PF4)的IgG免疫化学反应的产生，该免疫化学反应通过FcγIIa激素弱烈触发栓塞，导致栓塞使用量下降(栓塞消耗)和人体内触发。根据药理学和小鼠学证据，该哮喘弱烈类似于自身病原体普遍性药物正向的栓塞下降病患者(HIT)，即使VITT病变通常没有接受药物治疗法。

大副作用静脉切除病原体球蛋白(IVIG)竞争普遍性地抑止VITT免疫化学反应与栓塞FcγIIa激素的交互作用，从而下降栓塞还原，这一结果似乎是一个最重要的治疗法考虑。由于治疗法VITT病变的数据很少，因此力荐使用IVIG主要是基于与自身病原体普遍性HIT治疗法类似的情况，即IVIG可迅速增加栓塞个数，降低高凝状态。力荐使用大副作用静脉切除病原体球蛋白(IVIG)重新组建抗凝治疗法药物正向的病原体普遍性栓塞普遍性栓塞下降病患者(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒载体药物的一种相似副作用。

近期，新泽西州杂志描绘了三名在加拿大接受ChAdOx1新型病原体缺陷药物后确诊为VITT的第一批病变对IVIG治疗法的化学反应。

3例VITT病变接受IVIG治疗法后，小鼠正向的栓塞还原受到抑止。该数据分析还推断了小鼠素获释实验是如何适用范围于检查VITT免疫化学反应的。小鼠素获释实验是北美参照Laboratory用于检查HIT的最常见的栓塞还原实验。

病变年纪63 ~ 72岁;一个是女普遍性。因为有分析报告称VITT主要发生在年轻人身上，加拿大将ChAdOx1新型病原体缺陷-19药物的使用约束在55岁或55岁以上的人群，。2例病变平庸为肢体气管冠心病;第三例有脑静脉和气管冠心病。

三例VITT病变药理学和Laboratory检查数据。推断了3例病变与抗凝治疗法和病原体球蛋白治疗法之外的连续栓塞个数，以及病变的身高、体重和IVIG给药时必须考虑的副作用。

三名病变在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子复合物的免疫化学反应弱阳普遍性。三名病变在ELISA上均检查出抗PF4聚阴离子复合物的免疫化学反应弱阳普遍性(表1)。经IVIG治疗法后，ELISA化学反应普遍性没有显现出来保持一致的下降，这表明IVIG没有抑止VITT免疫化学反应与PF4的结合。病变2在黏合剂病原体比浊法(小鼠学HIT- ab (PF4-H)，光学仪器Laboratory)检查为阴普遍性，这是一种当地HIT免疫化学反应慢速药理学数据分析测试。根据最近的一份分析报告，这项择优实验推断VITT免疫化学反应的阴普遍性结果。

IVIG治疗法前所后ELISA化学反应

栓塞还原实验结果。图A推断了三个数据分析病变的药物诱发栓塞下降病患者(5 -羟色胺获释实验)的常规栓塞触发实验结果。三例病变经IVIG治疗法后小鼠中所栓塞还原被抑止。图B推断了一种改良的栓塞还原实验的结果，用于检查3例病变抗栓塞遗传物质4 (PF4)的VITT免疫化学反应化学反应。在IVIG治疗法后获得的病变小鼠中所，可以看到PF4增弱的小鼠素获释的不同技术水平的抑止。当申请加入FcγIIa激素阻断单克隆免疫化学反应(IV.3)或申请加入浓度为10 mg / ml的IVIG时，可辨别到只不过抑止。经IVIG治疗法后，ELISA化学反应普遍性没有显现出来保持一致的下降，这表明IVIG没有抑止VITT免疫化学反应与PF4的结合。病变2在黏合剂病原体比浊法(小鼠学HIT- ab (PF4-H)，光学仪器Laboratory)检查为阴普遍性，这是一种当地HIT免疫化学反应慢速药理学数据分析测试。根据最近的一份分析报告，4这项择优实验推断VITT免疫化学反应的阴普遍性结果。

药物和栓塞遗传物质4 (PF4)对小鼠正向的栓塞还原有不同的化学反应模式，示意小鼠中所VITT的平庸仅仅上异质普遍性。启动IVIG治疗法后，3例病变的小鼠中所都显现出来了免疫化学反应正向的栓塞还原下降。

该数据分析的推测似乎反映了体内免疫化学反应正向的栓塞还原受到抑止，高凝状态降低，当病变有轻微的栓塞下降和必须治疗法副作用抗凝的多种不引人注意栓塞时，增加栓塞个数尤其最重要，特别是在脑梗死后出血普遍性转成的情形。此外，与HIT有关的免疫化学反应也通过膜Fcγ激素触发白细胞和中所普遍性粒细胞。由于VITT病变似乎仅仅上轻微的短时间数周的栓塞下降，20世纪得到IVIG似乎是VITT抗凝治疗法的最重要辅助治疗法。目前所，一些VITT治疗法范本建议，当弱烈怀疑VITT并仅仅上栓塞时，事前给药高副作用IVIG。连续两天每千克体重1克的建议副作用(即每千克总2克)似乎是模糊不清的，因为适用范围的体重可以从“理想”到“仅仅”体重或一个称为“副作用”体重的中所间值

考虑到IVIG在降低免疫化学反应正向的栓塞还原各个方面的副作用依靠效应，该数据分析建议在进行这些计算时尽量使用副作用重量，比较好是仅仅体重。

该数据分析还推断了在北美参照Laboratory中所使用的栓塞还原实验- 5 -羟色胺获释实验-可以通过包含PF4化学反应来检查VITT免疫化学反应。

最近，Greinacher等推测，使用基于栓塞聚集的洗涤栓塞还原实验，缺少PF4(每毫升10 μg)最大限度确诊VITT。该数据分析获得的VITT病变的小鼠化学反应模式是异质普遍性的，他们建议HIT和VITT免疫化学反应的检查可以通过在通常条件下进行国际标准的栓塞还原实验，申请加入PF4(每毫升≥10 μg)，不加药物才可完成。也建议每毫升检查0 U作为缓冲相符合，因为在没有药物的情形小鼠正向小鼠素的获释是自身病原体普遍性HIT的一个特征。该数据分析拥护在切除IVIG前所检查小鼠中所VITT免疫化学反应的建议，以避免小鼠素获释实验的假阴普遍性结果。相比之下，IVIG治疗法无法抑止ELISA化学反应普遍性。

该数据分析描绘了加拿大第一批在ChAdOx1新型病原体缺陷药物接种后确诊为VITT的3名病变。所有三个病变接受的药物是由印度小鼠数据分析所生产,该机构供应了加拿大平均三分之二的ChAdOx1 nCoV-19药物。2021年3月开始,在欧洲地区路透社了VITT病例，阿斯利康药物项目在加拿大的推展仅限于55岁以上的人群。这一约束适用范围于年纪相当大的3例病变(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名病变都有一个或多个气管栓塞血案。此外，2例病变有静脉冠心病。该数据分析推测中年VITT病变似乎更容易显现出来气管栓塞血案。

原文出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051